由于PALB2在BRCA1结合中的函数损失,PALB2,BRCA2和RAD51介导的D环形成缺陷的D圈形成

稳定的标识符
R-HSA-9704330
类型
反应[过渡]
物种
HOMO SAPIENS.
舱室
路径的位置
一般的
由于PALB2在BRCA1结合中的函数损失,PALB2,BRCA2和RAD51介导的D环形成缺陷的D圈形成
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PALB2的N-末端的卷曲卷域表示突变的热点PALB2.。一些PALB2.在有针对性的研究中,密码突变体已经表征(Sy等人2009,Foo等,2017年,Song等人2018)或作为高吞吐量的一部分,以表征不确定意义的临床变异(Boonen等人审查2020)。

已经证明以下Palb2畸发突变体在其结合BRCA1的能力中至少部分缺陷(其中一些突变体也显示出在其同型化的能力和促进同源重组修复(HRR)中有缺陷;此外,有些已被证明赋予DNA损伤剂或PARP抑制剂的敏感性):
PALB2 L21A(最初用作合成突变体,在PALB2的卷轴域残基的一个卷曲卷轴域残基,对BRCA1结合和同源化至关重要(SY等人2009,Song等人2018);这个突变体有在Clingen等位基因登记处(Pawliczek等,2018),也在临床上临床报道,作为框架内的indelPALB2.
PALB2 L24S(BOONEN等人2019; WILTSHIRE等人2020;在HRR(BOONEN等人2019年,WILTSHIRE等,2020)中也显示出缺陷,赋予顺铂(WILTSHIRE等,2020)和PARP抑制剂的敏感性Olaparib(Wiltshire等,2020)))
PALB2 Y28C(在BRCA1绑定中部分损害,FOO等人。2017年BRCA1结合显着受损,RODRIGUE等人。2019;不扰乱PALB2自我互动(FOO等,2017);在人力资源中没有显着缺陷,并且没有授予对DNA损伤剂和PARP抑制剂的敏感性(FOO等,2017);在HRR部分缺陷(RODRIGUE等,2019,WILTSHIRE等,2020)对顺铂和PARP抑制显着敏感(BOONEN等,2019))
PALB2 L35P(FOO等,2017,Rodrigue等,2019,Boonen等人2019,Wiltshire等人。2020;不扰乱Palb2自我相互作用(Foo等,2017);在人力资源管理局中也显示出缺陷(Foo等。2019年,Boonen等人2019,Wiltshire等人.2020),赋予铂盐的敏感性(Foo等,2017,Boonen等,2019,Wiltshire等,2020),并赋予PARP抑制剂的敏感性(Foo等,2017,Boonen等,2019,Wiltshire等,2020))
PALB2 R37H(BRCA1结合没有显着影响,FOO等人2017;在BRCA1结合中部分受损,BOONEN等人2019;在HRR中部分缺陷(FOO等,2017,RODRIGUE等,2019,BOONEN等人2019,Wiltshire等人。2020))

在癌症中报道的以下Palb2突变体并预测是致病性的,并未在功能上研究,并作为基于与功能研究的Palb2突变体的序列相似性的BRCA1结合的候选功能突变体的注释:
PALB2 L21F(类似于PALB2 L21A)
PALB2 L35F(类似于合成突变体PALB2 L35A,由SY等人描述为2009年和功能表征相关突变体PALB2 L35P)
PALB2 R37C(类似于PALB2 R37H)
PALB2 E12 *(缺乏涉及BRCA1结合所涉及的盘绕卷域的截断突变体,其映射到残基9-42,如Sy等人。2009;该截短突变体可以是零蛋白只预测蛋白质前11个氨基酸)。

全面的变体清单PALB2.基因在莱登开放变异数据库(Lovd)(https://databases.lovd.nl/shared/genes/palb2)(fokkema等,2011)。

文献参考文献
PUBMED ID. 标题 杂志
19369211. PALB2是同源重组修复所需的BRCA复合物的整体组分

SY,SM.hu女士陈,J.

Proc Natl Acad Sci U S a 2009年
21520333. Lovd v.2.0:基因变体数据库中的下一代

Fokkema,如果Taschner,PESchaafsma,GCCelli,J.拉斯,JF.邓恩登,JT

哼哼笨蛋 2011年
30289697. 反平行卷绕式相互作用介导DNA损伤修复蛋白PALB2的同源化

宋,F.李,M.刘,G.Swapna,GVT.大帝,NS.夏,B.Montelione,GT.彩旗,sf.

生物化学 2018年
30311374. Clingen等位基因注册表链接有关遗传变异的信息

Pawliczek,P.Patel,Ry.ashmore,lr.杰克逊,AR贝辛,C.纳尔逊,T.鲍威尔,B.Freimuth,Rr.斯特兰德,N莎娜,什Paithankar,S.赖特,MW.德怀特,斯珍,J.Landrum,M.麦加维,PBabb,L.Plon,SeMilosavljevic,A临床基因组(Clingen)资源, -

哼。mutat。 2018年
31757951 高危乳腺癌易感性基因PALB2遗传变异功能分析

Boonen,Racm.罗德里格,AStoepker,C.Wiegant,WW.vroling,B.Sharma,M.Rother,MB.Celosse,Nvreeswijk,mpg沙发,F.SIMARD,J.Devilee,P.马龙,JYvan attikum,h

NAT CANCE 2019年
28319063 受损BRCA1-PALB2相互作用与乳腺癌风险有关

Foo,TK.Tischkowitz,M.Simhadri,S.Boshari,T.扎耶德,NBurke,Ka.贝尔曼,萨Blecua,P.riaz,n霍,y丁,尤Neuhausen,SL.Weigelt,B.reis-filho,jsFoulkes,WD.夏,B.

oncogene. 2017年
31636395. 84 PALB2变异性的功能表征意义的不确定变种

威尔特郡,T.Ducy,M.Foo,TK.胡,C.李,凯Belur Nagaraj,A罗德里格,A戈麦斯,TT.SIMARD,J.蒙蒂罗,安娜夏,B.Carvalho,马马龙,JY沙发,FJ.

Genet Med. 2020.
33195396 功能表征PALB2.不确定意义的变异性:对癌症风险和治疗反应预测

Boonen,Racm.vreeswijk,mpgvan attikum,h

前Mol Biosci. 2020.
31586400. 对畸形突变的全局功能分析揭示了Palb2肿瘤抑制器中的两个主要热点

罗德里格,A玛格丹,G.托罗斯戈麦斯,T库尔姆,Y蒙塔尔班,G.达哥斯达e Silva Carvalho,S米兰,L.Ducy,M.de-gregoriis,g德莱尔,G.araújoda silva,w蒙蒂罗,ACarvalho,马SIMARD,J.马龙,JY

核酸res. 2019年
全球Varioome共享Lovd Palb2(BRCA2的合作伙伴和本地化器)

Tischkowitz,M.

参与者
参加
正常反应
功能状态

PALB2突变体的功能丧失(BRCA1结合)[核状]

地位
疾病
姓名 标识符 同义词
癌症 DOID:162 恶性肿瘤,恶性肿瘤,原发性癌症
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