在RB1，SKP2和FZR1（CDH1）之间形成的三术复合物，用于促进复合/环体（APC / C：CDH1）介导的泛素化和随后的蛋白酶体介导的降解的SKP2。SKP2和FZR1都与RB1的口袋结构域相互作用，氨基酸残基637-738和772-824参与SKP2结合和含有LXCXE基序的裂缝区域（氨基酸753-761），涉及FZR1结合（Binne等等。2007）。RB1 T738_R775DEL（RB1 EX22DEL）缺乏外显子22的癌症突变体能够与SKP2相关联，但无法结合FZR1。该突变体在诱导CDKN1B（P27KIP1）的积累方面有缺陷，并且促进有丝分裂退出，因为它不能防止SKP2介导的CDKN1b的泛素化和降解CDKN1B（JI等人，2004，Binne等人2007）。RB1 T738_R775DEL突变体在E2F结合中也有缺陷（Ji等人。2004）。RB1致命突变体，RB1 R661w导致低渗家族视网膜母细胞瘤无法与E2FS结合，但保留与SKP2和FZR2结合的能力并诱导CDKN1B积聚（JI等人，2004，Binne等，2007）。