因子VIII（FVIII）循环等离子体作为异二聚体（结构域结构A1-A2-B：A3-C1-C2），其需要凝血酶切割以引发促进毒素活动（Kaufman RJ等人1997）。通过凝血酶FVIII激活后，转化为异围的FVIIIa，其由A1，A2和A3-C1-C2亚单位组成，用作Fixa（FAY PJ 2006）的辅因子。在生理浓度下，由于A2亚基解离，FVIIIA衰减，其通过主要静电相互作用与A1：A3-C1-C2二聚体弱相关（FAT PJET A1.1991; Fay PJ＆Smudzin TM 1992; Parker等2006）。需要保持A2多肽的正常稳定性，并且A2的解离与FVIIIA灭活相关并随后失去FXASE活性。预测A1-A2和A2-A3界面内的血友病A（HA） - 分配突变（R550H，A303E，S3081，N713i，R717W和R717L）被认为破坏潜在的intersubUnit氢键并具有增加的灭活率的分子表型FVIIIA由于A2亚基解离率增加（管道SW等人。1999,2001; Hakeos Wh等人2002）。这些突变的患者表现出一种临床表型，其中通过单阶段凝血测定的FVIII活性比两阶段发色性FXA代测定值高至少两倍（管道SW等人。2001; Hakeos Wh等人2002; Al-Samkari H＆Croteau SE 2018）。这种效果直接涉及来自FVIIIa的A2亚基损失的增强率，这对由两阶段测定确定的活性值具有更明显的影响（Hakeos Wh等人2002）。