转化的细胞处理因子VIII（FVIII或F8）前体能够实现酪氨酸残基的O-硫化（Pittman DD等人1992; Michnick da等，1994）。生物化学表征证明，在中药卵巢（CHO）细胞的表达后，重组人FVIII与[35s] - ulfate在中国仓鼠卵巢（CHO）细胞或猴子肾组织COS-1细胞中含有六个潜在的酪氨酸硫化位点，即重链上的四个潜在酪氨酸硫酸盐位点（在氨基酸残基365,737,738和742）和在轻链的A3亚域内（残留物1683和1699）（Pittman DD等人1992; Michnick da等，1994）。通过液相色谱和电喷雾电离质谱（LC / ESI-MS）的组合进一步证实了FVIII中的六种酪氨酸硫酸盐残基（LC / ESI-MS）研究，所述重组人FVIII蛋白的研究源自婴儿仓鼠肾脏（BHK）细胞（SEVERS JC ET）al。1999）或Cho细胞（Schmidbauer S等人。2015）。个体或多个酪氨酸残基的诱变诱变表明，所有六个硫化位点都需要调节FVIII活动（Pittman DD等人1992; Michnick da等，1994）。此外，将CHO细胞与氯酸钠表达的CHO细胞，ATP磺酰化酶抑制剂，其参与于PAPS的合成，但不影响FVIII分泌，但通过5倍降低功能活性，表明FVIII分泌不需要硫化（Pittman dd等人1992）。此外，TYR1699至pHE（Y1699F）的诱变证明，在von Willebrand因子（VWF）中FVIII的高亲和力相互作用需要硫酸盐（LEYTE A等，1991）。在FVIII的1699处没有酪氨酸硫酸盐的情况下，对VWF的亲和力减少了5倍（Leyte A等人。1991）。 The nuclear magnetic resonance (NMR) spectrum studies of the complex between FVIII and vWF showed significantly larger residue-specific chemical shift changes when Y1699 was sulfated further highlighting the importance of FVIII sulfation at Y1699 for the binding affinity to vWF (Dagil L et al. 2019). The significance of FVIII sulfation at Y1699 in vivo is made evident by the presence of a Y1699F mutation that causes a moderate hemophilia A, likely due to reduced interaction with vWF and decreased plasma half-life (Higuchi M et al. 1990; van den Biggelaar M et al. 2011). Sulfation at tyrosine residues 365 and 1683 increased FVIII activity by increasing the rate of thrombin cleavage at the adjacent thrombin cleavage sites 391 and 1708, respectively (Michnick DA et al. 1994). Mutation of tyrosine residues 737, 738, and 742 had no effect on the thromhin activation rate, even though the cleavage rate at Arg759 was slightly reduced (Michnick et al. 1994). Further. lower FXa-generation activity (86% of the wild-type activity) and lower clotting activity (51% of the wild-type activity) was observed for the FVIII triple point mutant at Tyr residues 737, 738, and 742 (Michnick et al. 1994). This result is in contrast to other study in which no functional differences were found between full-length FVIIl lacking sulfation at one or more of these three residues (Y737, Y738, and Y742) and the fully sulfated form of FVIII (Mikkelsen J et al. 1991).

蛋白酪氨酸O-硫化是酪氨蛋白磺酮转移酶（TPST）催化的常见翻译后修饰（Moore Kl 2003; Yang Ys等，2015）。在人类中，已经确定了两个TPST同种型，称为TPST1和TPST2（欧阳YB等人1998; Mishiro E等人。2006）。显示酶以催化硫酸盐从通用硫酸盐供体腺苷3'-磷酸盐5'-磷酸硫酸盐（PAPS）的转移到肽基毒素残基的羟基中以形成酪氨酸O4-硫酸盐酯和3'，5' -ADP（Lee Rw＆Huttner WB 1983）。结构研究表明，人TPSTS共享相同的催化机制（Tenaka S等人2017）。在哺乳动物细胞中，发现膜和分泌蛋白的酪氨酸O-硫化发生在Trans-Golgi网络中，并且生物化学研究表明酶是膜结合（Lee Rw＆Huttner WB 1985; Baeuerle Pa＆Huttner WB 1987）。