配体受体经历构象变化，产生信号，以g蛋白不完全了解的方式传播。这会刺激g蛋白α亚基中GTP与GDP的交换，从而激活g蛋白。这一事件受到一些G蛋白信号激活因子(AGS)蛋白的负调控，AGS是酵母功能筛选中发现的一类蛋白，在缺乏G蛋白偶联受体(GPCR)的情况下能够激活G蛋白信号(Cismowski et al. 1999, Takesono et al. 1999)。AGS蛋白包含G蛋白调节(GPR)基序(也称为GoLoco基序)，它结合并稳定gpha亚基的gdp结合构象(Mochizuki et al. 1996, Peterson et al. 2000, Cao et al. 2004, Blumer & Lanier 2014)。一些RGS蛋白类似地与Galpha结合，阻止GTP与GDP的交换(Soundararajan et al. 2008)。