CDKN2A基因中的几种癌症衍生的畸变突变导致从P14ARF的C-末端精氨酸的富氨基（CDKN2A-4）中取代精氨酸残基。P14ARF突变体P14ARF R81G，P14ARF R82C，P14ARF R87C，P14ARF R88Q，P14ARF R90H，P14ARF R98Q，P14ARF R99C和P14ARF R98L; R99S无法与C1QBP（P32）结合，它们不会定位到线粒体。这些突变体与其他P14ARF相互作用蛋白的结合，例如MDM2和NPM1（B23）保持不受影响。P14ARF中的突变，影响与C1QBP的结合干扰P53介导的细胞凋亡（Itahana和Zhang 2008）。
据报道，影响精氨酸残基R98的致命突变对核仁的P14ARF定位和减少，由于部分错误分析，P14ARF螯合MDM2的能力（Zhang等人1999）。