Cbl在IL-3（Anderson等人，1997）和GM-CSF（Odai等人，1995）刺激后酪氨酸磷酸化。Cbl可能在IL-3刺激的酪氨酸磷酸化之前磷酸化（Park等人，1998）。负责Cbl磷酸化的激酶可能取决于细胞类型；Fyn被证明具有磷酸化Cbl的能力（Hunter等人，1999年），其他候选者包括Hck、Lyn（Hunter等人，1999年）和Syk（Park等人，1998年）。
酪氨酸700、731和774是非受体蛋白酪氨酸激酶的Cbl磷酸化的主要位点，没有一个位点显示出任何特定的特异性（Tsygankov等人，2001年）。在几种不同细胞类型的裂解物中观察到Fyn与Cbl组成性相关，包括白细胞介素-3依赖性小鼠骨髓细胞系32Dcl3和催乳素依赖性大鼠胸腺瘤细胞系Nb2。假设Y731处的Cbl磷酸化在Cbl和p85-PI3K的SH2结构域之间提供额外的相互作用（Hunter等人，1999）。激活细胞中Cbl-p85关联增加（Panchamoorthy等人，1996年）。Cbl Y731F突变体的表达消除了Cbl与p85的结合，显著增加了p85-PI3K的水平（Dufour等人，2008）。Cbl-p85结合负性调节PI3K活性（Fang等人，2001年）；Cbl磷酸化增加了PI3K泛素化和蛋白酶体降解（Dufour等人，2008年）。Cbl与Crk家族成员的关联由Y700和Y774的磷酸化介导（Andoniou等人，1996），与Vav的结合由Y770介导（Marengere等人，1997）。
