RB1抑癌基因是视网膜母细胞瘤易感基因的产物，与E2F转录因子E2F1、E2F2和E2F3结合，可能与TFDP1或TFDP2异二聚体。相互作用涉及RB1的口袋域。RB1结合抑制E2F1/2/3:TFDP1/2复合物的转录活性，从而防止G1/S转变(Chellappan et al. 1991, Bagchi et al. 1991, Chittenden et al. 1991, Lees et al. 1993, Hiebert 1993, Wu et al. 2001)。一旦RB1在丝氨酸残基S795上被Cyclin D:CDK4/6复合物磷酸化，它就不再与E2F1/2/3:TFDP1/2复合物结合并抑制。因此，cdk4 /6介导的RB1磷酸化导致细胞周期S期所需的E2F1/2/3靶基因的转录激活(Connell-Crowley et al. 1997)。