MPST将硫磺从巯基转移到HCN形成HSCN

稳定的标识符
r - hsa - 9013533
类型
反应(过渡)
物种
智人
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一般
MPST将硫磺从巯基转移到HCN形成HSCN
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氰化物是一种有效的代谢毒素,它能结合并抑制细胞色素c氧化酶(细胞色素a3),导致氧化磷酸化的快速抑制(Hall & Rumack 1986)。因此,细胞不能利用氧气,导致中枢神经系统、心血管和呼吸系统功能障碍,可能导致永久性的神经缺陷,严重时甚至死亡。在人体的pH值下,氰化物主要以未解离的形式存在于氰化氢(HCN)中,它可以穿过细胞和亚细胞膜,如血脑屏障和线粒体膜。虽然人类一般不会接触氰化物,但吸入烟雾、工业接触、摄入氰化物物质和木薯等氰化物食物源后,也会发生氰化物中毒。HCN中毒病例的解毒剂包括HCN结合物、将HCN转化为毒性较小的硫代硫酸盐的硫代供体以及HCN酶结合位点的竞争者,如NO (Petrikovics et al. 2015)。

哺乳动物能够通过硫原子的转移将氰化物作为硫氰酸盐解毒:线粒体中的硫代硫酸盐硫转移酶(TST又名rhodanese)和细胞质和线粒体中的3-巯基丙酮酸硫转移酶(MPST又名3MST)。3MPYR已被研究用于HCN中毒的潜在治疗,但其半衰期非常短,静脉注射时代谢迅速(Nagahara & Sawada 2003)。此外,它是半胱氨酸代谢的代谢物,但在大脑和心脏中半胱氨酸含量低,限制了MPST在急性HCN中毒中有效的能力。前药磺胺原是3MPYR的半硫缩醛环二聚体,已在动物研究中证明对HCN中毒有效(Brenner etal . 2010, Belani etal . 2012)。Sulfanegen通过MPST为HCN的硫化提供硫原子(Belani et al. 2012)。HSCN可通过肾脏通过尿液排出(Hamel 2011)。在大规模暴露的情况下(如恐怖主义或工业事故),能够迅速给大量人群使用的快速解毒剂至关重要;磺胺原可以通过肌肉注射快速给药(Patterson等,2016)。

文献引用
PubMed ID 标题 杂志 一年
12871026 急性氰化物中毒的解毒剂是否作用于巯基丙酮酸硫转移酶以促进解毒?

Nagahara N李,问:泽田师傅,N

咕咕叫。药物靶向免疫内分泌。Metabol。Disord。 2003年
参与者
参与
催化剂活动

MPST[线粒体基质]的3-巯基丙酮酸硫转移酶活性

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