癌症的一个特征是细胞代谢的改变。苹果酸酶(MEs)是一类四聚酶,能催化l -苹果酸氧化脱羧为丙酮酸,同时将NAD(P)+还原为NAD(P)H。MEs产生NADPH和NADH,可能在能量生产和还原性生物合成中发挥双重作用。人类有三种ME亚型;ME1是胞质的,利用NADP+; ME3是线粒体,利用NADP+; ME2是线粒体,利用NAD+或NADP+ (Chang & Tong 2003)。
线粒体依赖于NAD的苹果酸酶(ME2,又名m-NAD(P)-ME)利用NAD+(或NADP+)作为辅助因子氧化脱羧(s)苹果酸(MAL)生成丙酮酸(PYR)和CO2 (Loeber et al. 1991, Tao et al. 2003)。ME2作为二聚体的二聚体存在,需要二价金属如Mg2+进行催化(Chang & Tong 2003, Murugan & Hung 2012)。与其他me不同的是,ME2的酶活性可以被富马酸盐(FUMA)变构激活,并被ATP抑制(Yang et al. 2002)。ME2可能在皮肤黑色素瘤的进展中发挥关键作用,这是最危及生命的皮肤肿瘤。靶向ME2可能是抑制黑色素瘤细胞增殖和生长的新方法(Chang et al. 2015)。ME2也被证实参与了多形性胶质母细胞瘤(GBM)的生长、侵袭和迁移。抑制ME2可能是GBM治疗的潜在治疗方法(Cheng et al. 2016)。