白细胞介素-35 (IL35)结合激活IL35受体复合物，促进JAKs磷酸化。随后，信号传感器和转录激活因子1-alpha/beta (STAT1)和STAT4与受体复合物结合，并被酪氨酸磷酸化激活(Collison et al. 2012)。这是一个黑盒事件，因为负责STAT4与受体结合的受体亚基尚不清楚。然而，据报道，同时激活IL12RB2或IL6ST同源二聚体受体并不促进pSTAT1:pSTAT4的形成，只有IL12RB2:IL6ST异构体受体的激活有利于pSTAT1:pSTAT4的形成。因此，在绑定、激活和释放事件中同时考虑STAT1和STAT4。