信号肽- cub - egf样结构域含蛋白3 (SCUBE3)是一种分泌型糖蛋白，在成骨细胞中高度表达。它可以与SCUBE1形成均低聚体和异低聚体，并稳定地与外周细胞表面结合。在正常肺中主要表达于支气管上皮细胞。它在一些肺癌肿瘤中表达上调，并与肺癌细胞系模型的侵袭能力相关(Wu et al. 2004, 2011)。SCUBE3基因敲低可降低肿瘤血管通透性，抑制非小细胞肺癌的转移潜能(Chou et al. 2013)。

基质金属蛋白酶-2 (Matrix metalloprotease-2, MMP2)和MMP9的明胶酶均可裂解SCUBE3，并释放两个主要片段。c端片段包含一个补体蛋白C1r/C1s、Uegf和Bmp1 (CUB)结构域。分泌的SCUBE3蛋白和c端CUB结构域片段可以结合转化生长因子II型受体(TGFBR2)并激活信号传导(Wu et al. 2011)。SCUBE3可能作为FGF共受体，增强FGF8信号通路(Tu et al. 2014)。Scube3的过表达与显著的小鼠心肌肥厚有关(Yang et al. 2007)。SCUBE3的c端部分可以与转化生长因子-1 (TGFB1)发生物理作用，并在体外促进TGFB1介导的转录激活(Yang et al. 2007)。与此相一致的是，Smad2(一种众所周知的TGFB1下游信号分子)的磷酸化和总蛋白水平在压力过载下Scube3转基因小鼠心脏中升高。scbe3可能是活性TGFB1生物利用度调节机制的组成部分，无论是系统还是局部心脏组织，在基线条件下和病理应激期间。一个Scube3突变小鼠系(在8号外显子上有一个错义突变)具有表型改变，表明Scube3在骨代谢、形态、听力和肾功能方面发挥作用。观察到的骨骼形态异常、骨代谢受损和听力损害可与罕见的代谢性骨疾病Paget病相媲美，Paget病与包括SCUBE3在内的染色体区域相关(Fuchs et al. 2016)。