Cyclin D:CDK4/6复合物在G1/S转变时从细胞质转移到细胞核(Wang et al. 2008)。这种核积累需要与Cip/Kip周期蛋白依赖激酶(CDK)抑制剂CDKN1A (p21Cip)、CDKN1B (p27Kip1)和CDKN1C (p57Kip2)以及Cip/Kip蛋白的c端NLS序列结合(LaBaer et al. 1997, Reynisdottir和Massagué 1997)。NLS附近的磷酸化(CDKN1A中的T145和CDKN1B中的T157)会阻碍Cip/Kip蛋白的核定位(Zhou et al. 2001, Shin et al. 2005)以及CDK4/6:CCND复合物的核定位。一项研究表明，p27的酪氨酸磷酸化(CDKN1B)可以促进p27结合的CDK4的核导入(Kardinal et al. 2006)。然而，其他人观察到内源性y88磷酸化的p27Kip1，以及由JAK2磷酸化的过表达的p27Kip1主要在细胞质中(Jäkel et al. 2011)。CDKN1A和CDKN1C的酪氨酸磷酸化对其定位的影响尚未研究。
在Cip/Kip蛋白缺失的情况下，少量CDK4/6:CCND复合物通过未知的机制进入细胞核并使靶蛋白磷酸化(Bagui et al. 2003)。