在基础静息条件下，胞质核因子红细胞2相关NFE2L2 (NRF2)通过组成性蛋白酶体降解维持在低基础水平。Kelch-like决定相关蛋白1 (KEAP1),这是一个衬底适配器蛋白质的Cullin 3 (CUL3)端依赖E3泛素连接酶复杂的结合和压制NFE2L2通过促进它的泛素化和随后的蛋白酶体降解(伊藤等。1999年,天玺et al . 2004年,小林et al . 2004年,Zhang et al . 2004年,Furukawa & Xiong 2005)。因此，KEAP1-CUL3-E3泛素连接酶复合物紧密调控NFE2L2蛋白，使其维持在较低水平。NFE2L2包含7个功能域，称为Neh1-Neh7。Neh2结构域包含ETGE和DLG两个基序，它们与KEAP1相互作用。
KEAP1和NFE2L2突变发生在几种肿瘤类型中，肺癌中KEAP1和NFE2L2突变发生的频率约为25%。NFE2L2通路具有多种致瘤功能，NFE2L2水平在头颈部鳞状细胞癌(HNSCC)中升高。在大约15%的肺癌患者的肿瘤中观察到KEAP1体细胞突变体C23Y (Hayes & McMahon, 2009)。