RET是一种受体酪氨酸激酶,具有钙粘蛋白相关基元和细胞外富含半胱氨酸的结构域(Takahashi et al. 1988)。它是胶质细胞源性神经营养因子(GDNF)配体家族成员的受体(Lin et al. 1993, Kotzbauer et al. 1996, Baloh et al. 1998, Milbrandt et al. 1998)。RET只能在糖基磷脂酰肌醇(GPI)家族锚定的共受体(统称为GDNF家族受体- α (GFRA))存在的情况下结合这些配体(Treanor et al. 1996, Jing et al. 1996, Plaza-Menacho et al. 2006)。早期模型提出,GDNF与GFRA1形成复合物,随后招募RET (Massagué et al. 1996)。根据结合和位点定向突变研究,目前的模型表明,GFRA和RET在配体结合之前先结合(Eketjäll et al. 1999, Cik et al. 2000)。另一种模型表明,gpi锚定的GFRA在GDNF刺激后将RET招募到脂筏中(Tansey et al. 2000)。配体-受体复合物形成的化学计量学和动力学尚不清楚。我们认为,所有GDNF家族成员都与他们的同源共受体相互作用,并以类似于GDNF的方式激活RET (Airaksinen & Saarma 2002)。
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