蛋白酪氨酸激酶PTPN18在Y1196、Y1112和Y1248位点脱磷酸化ERBB2，响应EGF刺激(Gensler et al. 2004) (Wang et al. 2014)。PTPN18不去磷酸化活化的EGFR。ERBB2酪氨酸Y1196和Y1248的去磷酸化减弱了下游PI3K/AKT和RAS信号通路的激活。Y1112的去磷酸化干扰了CBL E3泛素连接酶募集激活ERBB2和CBL介导的ERBB2下调溶酶体途径。当PTPN18被未知的丝氨酸/苏氨酸激酶以akt依赖的方式磷酸化在丝氨酸残基S419和S423上时，PTPN18将beta-TRCP泛素连接酶复合物招募到ERBB2上，从而促进蛋白酶体依赖的ERBB2降解(Wang et al. 2014)。