神经元细胞的GDNF刺激诱导含有RET,GRB2和酪氨酸磷酸化SHC1,(PI3K),GAB2的P85亚基的大蛋白质复合物的组装(在Hayashi等,2000中的GAB1),以及酪氨酸蛋白磷酸酶非受体类型11(PTPN11,SHP-2)(BESSET等人2000)。基于其他受体系统中SHC1激活的机制(GU等人,2000),SHC1酪氨酸(Y)磷酸化可能是由于RET结合而发生的,并且需要随后的事件。GRB2与SHC1结合需要Y349,Y350和/或Y427的磷酸化(GU等人2000)。RET Y1062的突变结合SHC1以引发GRB2-GAB-P85的募集,并未完全消除RAS-RAF-ERK和PI3K-AKT的激活(BESSET等,2000),表明存在没有的替代途径利用SHC1。通过Y1096(Alberti等,1998,Besset等,2000),RET已被证明直接绑定GRB2。
尚未确定是否与磷酸化形式的SHC1缔合或在结合后磷酸化,并且激酶的同一性未知,因此这表示为不确定的事件。