RET通过tyrosin -1096 (Y1096)直接结合GRB2 (Alberti et al. 1998, Besset et al. 2000)。在未受刺激的细胞中发现了与SOS1复合物中的GRB2 (Hayashi et al. 2000)。
GDNF刺激神经元细胞可诱导一个大型蛋白复合物的组装,该蛋白复合物包含RET、GRB2和酪氨酸磷酸化的SHC1、p85亚基(PI3K)、GAB2 (Hayashi et al. 2000)和酪氨酸蛋白磷酸酶非受体11型(PTPN11, SHP-2) (Besset et al. 2000)。这表明,至少有两种不同的RET-SHC1蛋白复合物可以通过磷酸化Y1062组装,一种涉及GRB2和SOS1导致RAS-RAF-ERK通路的激活,另一种涉及GRB2、GAB2和p85导致PI3K-AKT通路的激活。后一种复合物也可以直接组装在磷酸化的Y1096上(Besset et al. 2000)。
RET可激活RAS-RAF-ERK信号通路(van Weering et al. 1995, Ohiwa et al. 1997, van Weering & Bos 1997, Trupp et al. 1999, Hayashi et al. 2000)。RAS信号通路因RET Y1062突变而明显受损(Hayashi等,2000)。RET RAS信号和Y1062突变的影响被认为是由涉及GRB2:SOS1的RET复合物介导的,GRB2:SOS1是在其他受体系统中向RAS信号转导的中介(Ravichandran 2001)。