RET对特定的酪氨酸（Y）残基进行反式自磷酸化。RET的中短亚型含有16个酪氨酸残基；10个在激酶结构域，2个在膜旁结构域，1个在激酶插入区，3个在羧基末端末端。长RET异构体在羧基末端有2个额外的酪氨酸。Y905的磷酸化稳定了激酶的活性构象，并促进了主要位于C末端尾部的Y残基的自磷酸化（Iwashita等人，1996年，Kawamoto等人，2004年）。Y905、1015、1062和1096分别是GRB7/GRB10、磷脂酶Cgamma（PLCG1）、SHC1和GRB2的结合位点（Ichihara等人，2004年，Murakumo等人，2006年）。Y1096仅存在于长异构体中。据报道，磷酸化Y981可与SRC结合（Encinas等人，2004年）。

RET可以激活不同的信号通路包括RAS-RAF-ERK (van Weering et al . 1995年,Ohiwa et al . 1997年,范Weering & Bos 1997, Trupp et al . 1999年,Hayashi et al . 2000年)、磷脂酰肌醇3-kinase PI3K / AKT(村上et al . 1999 a,村上et al . 1999 b, Trupp et al . 1999年,太阳系et al . 1999年,Segouffin-Cariou & Billaud 2000,Hayashi et al. 2000)、p38丝裂原活化蛋白激酶(MAPK) (Worby et al. 1996, Feng et al. 1999)和c-Jun n端激酶(JNK)途径(Xing et al. 1998, Chiariello et al. 1998)。所有这些途径主要通过Y1062被激活(Hayashi et al. 2000)。Y1062点突变导致严重的功能缺失表型(Ibáñez 2013)。SHC1进一步与GRB2和GAB1/GAB2结合，成为酪氨酸磷酸化。酪氨酸磷酸化的GAB1/2与PI3K的p85亚基相关，导致PI3K和AKT活化(Murakami et al. 1999b, Hayashi et al. 2000, Besset et al. 2000)。GRB2-GAB1/2也可以直接组装在磷酸化的Y1096上，这是激活PI3K的另一种途径(Besset et al. 2000)。SHC1还可以与GRB2:SOS形成复合物，导致RAS-RAF-ERK通路的激活(Hayashi et al. 2000)。然而，Y1062突变并没有完全消除RAS-RAF-ERK和PI3K-AKT信号通路的激活，这提示了可选择的信号通路(Ichihara et al. 2004)。接合蛋白FRS2可以结合磷酸化的Y1062 (Kurokawa et al. 2001, Melillo et al. 2001)，与SHC1竞争(Lundgren et al. 2006)。 Differential signaling may be mediated by different compartments in the plasma membrane, as RET has been shown to interact with FRS2 in lipid rafts, but with SHC1 outside lipid rafts (Paratcha et al. 2001).

许多其他蛋白质通过Y1062结合和/或被激活。对接蛋白1（DOK1）、2、4、5和6衔接蛋白均与磷酸化Y1062相互作用（Grimm等人，2001；Crowder等人，2004年；Kurotsuchi等人，2010年）。其他建议的RET相互作用物包括有丝分裂原活化蛋白激酶7（MAPK7，BMK1）（Hayashi等人，2001年）、SH3和多个锚蛋白重复域蛋白3（SHANK3）（Schuetz等人，2004年）、胰岛素受体底物-2（IRS2）（Hennige等人，2000年）、SHC转化蛋白3（SHC3）（Pelicci等人，2002年），蛋白激酶Cα（PKCA）（Andreozzi等人，2003年）和PDZ和LIM结构域蛋白7（Enigma，PDLIM7）（Durick等人，1996年）。PDLIM7和SHANK3结合Y1062，无论其磷酸化状态如何。


Rap1GAP可结合磷酸化Y981抑制GDNF诱导的ERK激活和神经突起生长（Jiao等人，2011）。

酪氨酸蛋白磷酸酶非受体类型11（PTPN11，SHP2）与磷酸化Y687和Y1062相关信号复合物的成分结合，促进PI3K/AKT的激活，并促进原代神经元的存活和突起生长（Besset et al.2000，Perrinjaquet et al.2010）。

目前尚不清楚RET如何激活p38MAPK、JNK和ERK5信号通路（Ichihara等人，2004）。为了简化RET信号的表达，所有已知参与信号传递的RET酪氨酸在此事件中被磷酸化。