人们普遍认为，在胶质细胞系来源的神经营养因子(GDNF)与GDNF家族受体RET复合物结合后，RET发生二聚和转磷酸化。特定酪氨酸残基的转磷酸化是RET酪氨酸激酶活性激活和下游信号转导的先决条件(Santoro等人1995,Airaksinen等人1999,Takeda等人2001,Leppänen等人2004)。然而，有报道称，在GDNF缺失的情况下，RET的自我联想可能参与了RET激活的机制(Kjaer et al. 2006)。配体-受体复合物形成的化学计量学和动力学尚不清楚。假设所有GDNF家族配体(GFL)成员与同源共受体相互作用，并以类似于GDNF的方式激活RET (Airaksinen & Saarma 2002)。