在静息造血细胞中,Cbl与Grb2的组成相关(Anderson et al. 1997, Odai et al. 1995, Park et al. 1998, Panchamoorthy et al. 1996)。Grb2的SH2和SH3结构域都参与其中。Cbl有两个不同的c端结构域,近端和远端。在静息和受刺激细胞中,近端结构域与Grb2结合,在受刺激细胞中也与Shc结合。远端结构域可以结合受体蛋白CRKL。
IL-3作用下,Cbl的酪氨酸磷酸化释放Grb2的SH3结构域,然后可以自由地结合其他分子(Park et al. 1998)。
Cbl还与Fyn (Anderson et al. 1997)以及相关激酶Hck和Lyn (Hunter et al. 1999)相关。结合研究表明,这种结合独立于Cbl的磷酸化状态;Fyn与Cbl的关联被认为是结构性的(Hunter et al. 1999)。
Cbl进一步与PI3K的p85亚基相关(Hartley et al. 1995, Anderson et al. 1997, Hunter et al. 1997),这也被描述为构成性的,是由p85的SH3结构域介导的(Hunter et al. 1997)。