炎性细胞因子肿瘤坏死因子（TNF）的α通过膜结合（tmTNF-α）或可溶性（中sTNF-α）的形式发挥其生物学活性。在多种免疫和非免疫细胞类型的两个中sTNF-α和tmTNF-α配体与任一TNFR1（P55，CD120a）或TNFR2（P75，CD120b）相互作用。

跨膜TNF-α用作双极分子可以传输信号既作为配体和作为在细胞 - 细胞接触的方式（受体Eissner G等人，2004;张H等人2008;JuhászK等人。2013）。作为配体tmTNF-α与受体结合TNFR1或-R2上TNF-应答细胞以引发信号传导途径的是除其他事项外，以细胞死亡或炎性基因的的NFkB介导的表达引线。通过的TNFR tmTNF-α的结合可以同时诱导与其信号传递回tmTNF承载细胞的反向信号。TNF的分子基础反向信令在很大程度上仍然未知。

BAG4，也被称为死亡域的消音器（SODD），属于BAG家族的抗凋亡蛋白。哺乳动物BAG4发现关联与TNFR1防止受体信号传导在不存在配体的（姜Y等人1999;三木K和涡EM 2002）。此外，晶体学数据和生化分析表明，TNFR1形成无活性同二聚体或三聚体在没有TNF的由N-末端结构域，所述预配体装配域（PLAD）（陈FK等人2000;王YL等人2011）。。当TNF-α结合BAG4快速地从TNFR1和三个受体分子释放形成复合物与TNF三聚体。

的TNF-α：TNFR1受体复合物然后发送，导致细胞死亡或生存的信号。但是，目前还不清楚BAG4结合到单体TNFR1死亡域是否阻止受体齐聚或识别受体三聚体拆装方便ATP依赖性受体一三聚体（江Y等人1999;三木K和埃迪EM 2002）。此外，BAG4已知与HSP70，死亡受体3和抗凋亡蛋白Bcl-2相互作用（Antoku等2001;布罗克曼等人2004;江等1999）。

过表达bag4的HeLa细胞对细胞外TNFalpha和CD95配体处理的敏感性降低(Eichholtz-Wirth H et al. 2003)。此外，BAG4在肿瘤细胞中的表达水平升高导致对tnfalpha诱导的细胞死亡的耐药性，并与胰腺癌、某些类型的黑色素瘤、急性淋巴母细胞白血病等相关(Ozawa et al. 2000;Tao H et ql. 2007;Reuland SN et al. 2013)。然而，很难判断BAG4与TNFR1信号通路的生理相关性，因为BAG4敲除小鼠对促炎TNF信号通路没有或只有轻微的影响，并且没有证据表明BAG4在TNFR1诱导的细胞死亡中起到抑制作用(Takada H et al. 2003;Endres R et al. 2003)。