DNA双加氧酶逆转烷基化损伤

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智人
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一般
DNA双加氧酶逆转烷基化损伤
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细胞中的DNA易受烷基化剂引起的不同类型的细胞毒性和致突变性损伤。这些基因毒性化学物质在DNA中产生主要病变,如1-甲基腺嘌呤、3-甲基腺嘌呤、3-甲基胞嘧啶和o6 -甲基鸟嘌呤。细胞已经建立起了对抗这些有毒分子的修复机制。例如,3-甲基腺嘌呤- dna糖基化酶切除一些甲基化的碱基,而MGMT/hAGT蛋白则将其他病变的烷基转移到半胱氨酸残基上。大肠杆菌AlkB蛋白具有独特的功能,其中1-甲基腺嘌呤和3-甲基胞嘧啶通过氧化脱羧和羟化活性的结合去甲基化。AlkB及其人类同源物ALKBH2 (ABH2)和ALKBH3 (ABH3)属于α -酮戊二酸脱氧酶家族,该酶在α -酮戊二酸、氧和亚铁离子存在下氧化化学惰性化合物。作为这些化学反应的副产品,在甲基化病变的情况下释放甲醛,在DNA中的1-乙基腺嘌呤的情况下释放乙醛。二氧化碳和琥珀酸盐也在中间步骤中被释放,下图中没有显示。与其他机制涉及核酸酶的活动,这种类型的修复机制叶子的维修基地完整去除活性烷基组,绑定到基地从而影响准确恢复受损的DNA序列(Trewick et al . 2002年,邓肯et al . 2002年,塞奇威克2004)。

文献引用
PubMed ID 标题 杂志 一年
15040447 修复dna甲基化损伤。

塞奇威克,B

Nat Rev Mol Cell Biol 2004
12226667 大肠杆菌AlkB氧化去甲基化直接恢复DNA碱基损伤。

Trewick, SC亨肖,特遣部队Hausinger, RP林达尔T塞奇威克,B

自然 2002
12486230 两种人双加氧酶对DNA烷基化损伤的逆转。

邓肯,TTrewick, SCKoivisto P贝茨,爸爸林达尔T塞奇威克,B

美国国立科学院科学研究所 2002
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