真核细胞的DNA复制预起始始于M期后期的预复制复合物(pre-RC)的形成，并在有丝分裂细胞周期的G1期继续进行，这一过程也称为DNA复制起始许可。起始蛋白(ORC, Cdc6, Cdt1, Mcm2-7)与两者的复制起始的关联酿酒酵母染色质免疫沉淀实验已经证明了这一点。在酿酒酵母，复制前复合物从M晚期到G1组装。同样，在哺乳动物细胞中，复制前复合物从M晚期到G1组装，如生化分离和免疫染色所示。在复制前复合物中的一些蛋白质之间有显著的序列相似性。ORC亚基Orc1, Orc4和Orc5彼此以及与Cdc6同源。Mcm2-7配合物的六个亚基彼此同源。此外，Orc1, Orc4, Orc5, Cdc6和Mcm2-7亚基是AAA+ atp酶超家族的成员。自从这些pre-RC成分的初步鉴定以来，已经发现了参与这个复合物的其他因素，包括人类的Cdt1，非洲爪蟾蜍，美国非洲酒， 和酿酒酵母细胞。