IL35结合IL-12RB2:IL6ST受体

稳定的标识符
R-HSA-6809140
type
反应[不确定]
物种
HOMO SAPIENS.
舱室
同义词
白细胞介素-35结合白细胞介素-35受体,白细胞介素-35结合白细胞介素-6受体β:白细胞介素12受体β2复合物
路径的位置
一般
IL35结合IL-12RB2:IL6ST受体
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白细胞介素-35(IL35)是白细胞介素-12亚基α(IL12A)和白细胞介素-27亚基β(EBI3,IL27b)的异络合物诱导白细胞介素6受体β前体(IL6ST,GP130)和白细胞介素12受体的异质和同型二聚体Beta 2(IL12RB2)。这些结果表明,白细胞介素35与这三个受体亚基结合,提供对在缺失单链后观察到的白细胞介素35介导的抑制的部分抗性的洞察。此外,已经通过白细胞介素35组装了更高的结构,如表明白细胞介素6受体亚基β前体。IL12RB2和IL6代表白细胞介素35受体的最合理的组分。然而,额外的分子可能促进细胞因子结合或下游信号传导,但是在白细胞介素6受体和白细胞介素12受体家庭中(Collicon等人2012)中未识别到白细胞介素35(IL35)使用受体链中白细胞介素12受体的独特异二聚体亚单位β(IL 12RB2)和白细胞介素6受体亚基β(GP130或IL6),其信号转导。白细胞介素35异二聚体受体的组合物,并没有完全阐明,但白介素35白细胞介素35受体的相互作用和组件给出的`位点1 2 3' 如下最初建立了白细胞介素6(IL-6)的架构范例(Boulanger等人,2003)。计算分析表明3点白细胞介素35的电位的构象/白细胞介素35受体复合物:首先,IL6ST结合于位点2的白细胞介素6(IL-6),睫状神经营养因子(CNTF)和LIF(白血病抑制因子)络合物,因此可以这样做在IL 35 IL35R复合物中,将IL12RB2结合到结合部位3.第二,白细胞介素35-白细胞介素35受体复合物可以形成对称的同源蛋白组件(2:2:2)类似于白细胞介素6受体复合物,因此允许IL 12RB2和IL6ST to each bind to site 3 on IL12A. Third, IL6ST and IL12RB2 could both be capable of binding to site 2 and site 3 and therefore exist in an interchanging equilibrium of heterotetrameric complexes (at a ratio of 1:1:1:1, IL6ST to IL12RB2 to Interleukin 27 beta subunit (EBI3). Indeed, studies of the Interleukin 6 ligand receptor complex suggest that it may be able to signal as tetrameric or hexameric assembly. Finally, a previously unknown mode of binding may exist that uses the site 1 2 3 model in a manner not predicted on the basis of the existing structural information for IL 6, LIF and CNTF (Collison et al. 2012). As it is not clear whether the dimeric receptor can form in the absence of ligand, formation of the receptor dimer is represented here as a black box event.

文献参考文献
PUBMED ID. 标题 杂志 一年
22306691. IL-35受体的组成和信号是非常规的

柯洛契,LW.Delgoffe,GM盖伊,CS.Vignali,km.Chaturvedi,V.FairWeather,DSatoskar,Ar.加西亚,KC猎人,加利福尼亚州德雷克,CG默里,PJ.Vignali,Da

NAT。免疫素。 2012年
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Boulanger,MJ.Chow,DCBrevnova,EE.加西亚,KC

科学 2003年
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