用CD40配体（CD40L）连接后，激活CD40并触发多种TRAF蛋白的直接募集并引发非规范NF-KB途径。TRAF1，TRAF2，TRAF3和TRAF6，但不是TRAF4或TRAF5，显示直接与CD40细胞质结构域（Pullen等人。1998）。TRAF2是调节综合体的一部分，包括细胞凋亡（CIAP）1和2的细胞抑制剂，其又与TRAF3和NFKB诱导激酶（NIK）相互作用。在未经刺激的细胞中，这种调节综合体通过不断降低NIK作为非规范NFKB途径的负调节器，而在CD40上招募该复合体导致NIK的积累（Elgueta等，2009，Schonbeck和Libby 2001）。
