在Hh刺激下，跨膜蛋白SMO的激活是Hh信号通路的一个主要控制点(综述于Ayers and Therond, 2010;Jiang and Hui, 2008)。在没有配体的情况下，SMO以一种未知的方式被Hh受体PTCH抑制。PTCH以非化学计量的方式调控SMO，很少有证据表明内源性PTCH和SMO直接相互作用(Taipale et al .， 2002;《皇甫与安德森》，2006)。PTCH可能通过控制固醇相关SMO激动剂和/或拮抗剂的通量来调节SMO活性，尽管这还没有得到充分证实(Khaliullina等人，2009;Rohatgi和Scott在2007年发表了评论;Briscoe和Therond, 2013)。

配体刺激PTCH后，PTCH介导的SMO抑制得到缓解，但这种缓解的机制仍然未知。在“关”和“开”状态下，SMO和PTCH似乎都有相反的定位，当Hh通路激活时，PTCH退出而SMO进入纤毛(Denef et al, 2000;Rohatgi等人，2007年;Goetz and Anderson, 2010;Hui and anger, 2011)。SMO的激活涉及到c端尾保守的磷酸化介导的构象变化，这使SMO二聚体中的分子内相互作用不稳定，并促进相邻尾之间的相互作用。在果蝇中，这种磷酸化是由PKA和CK1介导的，而在脊椎动物中，它似乎涉及ADRBK1/GRK2和CSNK1A1。在果蝇和脊椎动物中，SMO c端多个丝氨酸和苏氨酸基序磷酸化似乎允许Hh配体浓度的分级反应(Zhao et al .， 2007;陈等，2010;Chen et al, 2011)。 In flies, Smo C-terminal tail phosphorylation promotes an association with the Hedgehog signaling complex (HSC) through interaction with the scaffolding kinesin-2 like protein Cos2, activating the Fu kinase and ultimately releasing uncleaved Ci from the complex (Zhang et al, 2005; Ogden et al, 2003; Lum et al, 2003; reviewed in Mukhopadhyay and Rohatgi, 2014). In vertebrates, SMO C-terminal tail phosphorylation and conformational change is linked to its KIF7-dependent ciliary accumulation (Chen et al, 2011; Zhao et al, 2007; Chen et al, 2010). In the cilium, SMO is restricted to a transition-zone proximal region known as the EvC zone (Yang et al, 2012; Blair et al, 2011; Pusapati et al, 2014; reviewed in Eggenschwiler 2012). Both SMO phosphorylation and its ciliary localization are required to promote the Hh-dependent dissociation of the GLI:SUFU complex, ultimately allowing full-length GLI transcription factors to translocate to the nucleus to activate Hh-responsive genes (reviewed in Briscoe and Therond, 2013).