在没有配体的情况下，Hh信号的抑制依赖于跨膜受体蛋白Patched (PTCH)，它通过一种未知的机制抑制Smoothened (SMO)活性。这促进了GLI家族转录因子的蛋白水解加工和/或降解，并维持该通路处于转录抑制状态(Briscoe and Therond, 2013)。在配体缺失的情况下，PTCH定位于纤毛，而SMO主要集中在细胞内。当Hh与PTCH受体结合时，PTCH被内吞，缓解了SMO抑制，并允许它在初级纤毛中积累(Marigo et al, 1996;Chen和Struhl, 1996;Stone et al, 1996;Rohatgi等人，2007年;Corbit et al, 2005;Goetz and Anderson, 2010)。在纤毛中，SMO被一种未知的机制激活，允许GLI蛋白的全长转录激活体形式积累并转移到细胞核，在那里它们与h-响应基因的启动子结合(Briscoe和Therond, 2013)。
除了PTCH之外，已经显示了三种另外的膜蛋白来结合HH，并且需要在脊椎动物中的HH依赖性信号传导：CDON（CAM相关/下调CADOCOLES），BOC（CDO兄弟）和GAS1（生长逮捕1）（Yao等，2006; Okada等，2006; Tenzen等，2006; Mclellan等，2008;在康等，2007年审查; Beachy等，2010; Sanchez-Arrones等，2012）。Cdon和Boc分别是果蝇和Boi的同源物，是进化的保守跨膜糖蛋白，已被证明是与HH配体和典型受体PTCH结合，以促进HH信号（Okada等，2006; Yao等，2006;Tenzen等人，2006年，Mclellan等，2008; Izzi等，2011;在桑切斯克朗等审查 - 2012年）。尽管进化守恒，CDON / IHOG和BOC / BOI的配体结合的模式在脊椎动物和无脊椎动物中是不同的。Ca2 +的高亲和力配体 - 结合Ca2 +，而无脊椎动物配体结合是肝素依赖（Okada等，2006; Tenzen等，2006; Mclellan等，2008; Yao等，2006; Kavran等，2010）。Gas1是脊椎动物特异性GPI锚定蛋白，类似地结合HH配体和PTCH受体，以促进HH信号（Martinelli和Fan，2007; Izzi等，2011;在康等，2007中审查）。CDON，BOC和GAS1具有部分重叠但不是完全多余的角色，并且所有三个的敲门声必须在小鼠中消除HH信号（Allen et al，2011; Izzi等，2011; 2013年在Briscoe和Therond审查）。