在哺乳动物细胞中，有许多抗氧化防御系统可以保护细胞免受氧化应激。一种抗氧化剂是谷胱甘肽(GSH)，这是一种存在于几乎所有细胞中的三肽，调节细胞内氧化还原状态，保护细胞免受氧化损伤。它是通过-谷氨酰循环代谢的，由六种酶催化。在人体内，已发现六种酶中的五种存在遗传缺陷。-谷氨酰基半胱氨酸连接酶(GCL)催化谷胱甘肽生物合成的第一步和限速步骤。GCL是由重催化链(GCLC)和轻调节链(GCLM)组成的异源二聚体。催化GCLC的缺陷可引起溶血性贫血，这是由于γ -谷氨酰基半胱氨酸合成酶(HAGGSD;MIM:230450)，其特征为溶血性贫血、谷胱甘肽缺乏、肌病、晚发型脊髓小脑变性和周围神经病变(Ristoff & Larsson 2007, Aoyama & Nakaki 2013)。