肿瘤坏死因子受体1 (TNFR1)的激活会刺激TNFR1、TNFR-associated via death domain (TRADD)、RIPK1、TNFR-associated factor 2 (TRAF2)和细胞凋亡抑制剂(BIRC2/3也称为cIAP1/2)组成的复合物的形成。发现TRAF2和BIRC (cIAP1)在溶液中形成复合物(Zheng et al. 2010)，表明TNFR1:TRADD:RIPK1受体复合物招募TRAF2:BIRC复合物。在tnf - α刺激后，RIPK1在E3泛素连接酶(如BIRC2/3)的Lys377残基处迅速被k63泛素化，从而允许TAB2:TAK1复合物、LUBAC和IKK复合物的募集，最终刺激典型的NFkB激活。