VEGFR2不是通过GRB2-SOS-RAS刺激ERK，而是通过py1175依赖的PLC磷酸化和随后PKCs的激活。PKC在增殖Ras/Raf/MEK/ERK通路中发挥重要的介导作用。PKC alpha可以在Ras水平(Clark et al. 2004)或通过直接磷酸化Raf (Kolch et al. 1993)在Ras下游交叉Ras/Raf/MEK/ERK级联。在Ras-鸟嘌呤核苷酸交换因子(GEF)的独立机制中，VEGF刺激导致Ras激活。它更依赖于对Ras-GTPase激活蛋白(GAP)的调控，而不是对Ras-GEFS的调控(Wu et al. 2003)。