NADPH氧化酶（NOx）蛋白质是膜相关的多单酶，其催化使用NADPH作为电子给体的氧的还原。NOx蛋白通过单一电子减少生产超氧化物（O2.-）（Brown＆Griendling 2009）。超氧化物分子用作第二信使，以刺激与各种功能相关的不同氧化还原信号传导途径，包括血管生成。VEGF经由NOx2复合物的RAC1依赖性激活刺激超氧化物产生。VEGF迅速激活RAC1并促进从细胞溶解到膜的RAC1的易位。在膜RAC1通过与NOx2（GP91phox或CybB）的直接相互作用与NOx酶复合物相互作用，然后与NCF 2（中性粒细胞胞浆溶胶因子2）或P67phox亚基相互作用，这使得复合活性（贝德和Krause 2007）。o2--衍生自Rac1依赖性NOx2涉及蛋白酪氨酸磷酸酶（PTP）的氧化和失活，其负调节VEGFR2，从而增强VEGFR2自磷酸化，以及随后与血管生成反应相连的氧化还原信号传导如内皮细胞增殖和迁移（USHIO-Fukai 2006,2007）。
