一些不相关的分泌蛋白家族可以拮抗WNT信号。分泌卷曲相关蛋白(sFRPs)具有半胱氨酸丰富结构域(CRD)，该结构域也在FZD和ROR受体中发现，而WNT抑制因子(WIF)蛋白中含有WNT受体RYK中也存在的WIF结构域。这两类分泌的WNT拮抗剂通过与WNT结合并阻止其与FZD受体的相互作用来抑制信号转导。sFRPs也可以结合受体，阻止配体结合(Bafico et al, 1999;在Kawano和Kypta回顾，2003年)。WIF和sFRPs与WNT配体的相互作用也可能在调控WNT扩散和梯度形成方面发挥作用(综述于Boloventa et al .， 2008)。

与LRP5 / 6结合，Dickkopf（DKK）和肠蛋白（SOST）系列成员拮抗WNT信号传导。脊椎动物有四个丹麦家族成员;已被证明密切相关的DKK1,2和4蛋白在WNT信号传导中具有作用，而越多的DKK3似乎不是（Glinka等，1998; Fedi等，1999; Mao等，2001; Semenov等，2001年;在Niehrs，2006年审查）。分泌的DKK蛋白结合单通过跨膜蛋白克里曼1和2结合LRP6，并且认为这种相互作用破坏了WNT诱导的FZD-LRP5 / 6络合物。在某些情况下，DKK2也已被证明可以作为WNT激动剂（NIEHRS，2006年审核）起作用。
与DKK蛋白一样，SOST结合LRP5 / 6并破坏WNT依赖性受体激活（Semenov等，2005）。