在没有应力的情况下，HSF1主要是单体的，被认为在其非活性单体状态下受到以下机制的抑制:
- 与伴侣蛋白如HSP90的相互作用(Zou J et al.1998;郭勇等，2001)
- 蛋白羧基端疏水亮氨酸拉链结构域与三个氨基端亮氨酸拉链之间的分子内螺旋-螺旋相互作用，这是同源三聚体化和转录激活所必需的(Rabindran SK et al. 1993;左杰等人1995)
- 包括蛋白乙酰化、sumo化和磷酸化在内的翻译后修饰也可能导致HSF1的抑制(Knauf U et al. 1996;Hietakangas V et al. 2003;Batista-Nascimento L et al. 2011)
蛋白毒性胁迫下的错误折叠蛋白的积累导致HSF1从含有hsp90的多伴侣复合物中释放出来，并导致HSF1自结合形成同源三聚体(Baler R et al. 1993)。也有证据表明，HDAC6感知细胞中错误折叠、泛素化蛋白聚集物的积累，并诱导抑制性HDAC6:HSF1:HSP90复合物的解离和随后的HSF1激活(Boyault C et al. 2007)。
