在正常温度下，在Ser307位点的结构性磷酸化被证明可以抑制HSF1的转录活性。用丙氨酸替换Ser307使反式激活域解除抑制，使得S307A突变体在人类和小鼠细胞中显示出更高的转录活性(Knauf U et al. 1996;Kline MP & Morimoto RI 1997)。
研究表明，HSF1-ERK关联可促进人HeLa、急性单核细胞白血病THP1和转移性皮肤SCC7细胞的ERK活性，导致HSF1在Ser307上的磷酸化(Chu B et al. 1996;王旭等，2004)。这种磷酸化反过来促进了HSF1与YWHAE (14-3-3 epsilon)的关联，YWHAE可能参与了恢复过程中HSF1活性的衰减，导致HSF1的细胞质定位加速(Wang X et al. 2003, 2004)。
