TNF-α最初合成为26kDa的跨膜蛋白（膜TNF-α），这是由被称为胞外结构域蛋白水解切割脱落（汤P等人，1996）进行处理。TNF-α转化酶（TACE或ADAM17）介导的TNF-α的产生的可溶性17kDa的形式（ROBERTSHAW HJ＆布伦南FM 2005）的裂解。TACE活性的抑制导致了未处理的TNF-α的人单核细胞（THP1）（Tabaka HN等人2012）的细胞表面上的积累。TNF-α的两个膜结合和分泌形式是生物活性的，并且可以由于它们的差的能力，以刺激TNFR1和TNFR2触发不同的活动。TNFR1被有效地由可溶性蛋白和膜TNF-α激活，TNFR2信令，但是，优选地通过膜TNF-α刺激而可溶形式已尽管有效结合（Grell M等人1995年在该受体的活性有限。Grell M等1998）。