TNF-α的可溶性形式从膜锚定的TNF-α裂解和保留的能力结合TNF受体1（TNFR1）和TNFR2。

BAG4，也被称为死亡域的消音器（SODD），属于BAG家族的抗凋亡蛋白。哺乳动物BAG4发现关联与TNFR1防止受体信号传导在不存在配体的（姜Y等人1999;三木K和涡EM 2002）。此外，晶体学数据和生化分析表明，TNFR1形成无活性同二聚体或三聚体在没有TNF的由N-末端结构域，所述预配体装配域（PLAD）（陈FK等人2000;王YL等人2011）。。当TNF-α结合BAG4快速地从TNFR1和三个受体分子释放形成复合物与TNF三聚体。的TNF-α的同源物的配体，淋巴毒素-α（LTA，也称为TNF-β），其为同源三聚体只发生作为可溶性配体，也与TNFR1相互作用。LTA结合3个受体分子，并触发相同的效果，可溶性TNF-α（横幅DW等人1993; Etemadi N等人2013）。

的TNF-α：TNFR1受体复合物然后发送，导致细胞死亡或生存的信号。但是，目前还不清楚BAG4结合到单体TNFR1死亡域是否阻止受体齐聚或识别受体三聚体拆装方便ATP依赖性受体一三聚体（江Y等人1999;三木K和埃迪EM 2002）。此外，BAG4已知与HSP70，死亡受体3和抗凋亡蛋白Bcl-2相互作用（Antoku等2001;布罗克曼等人2004;江等1999）。

BAG4过表达HeLa细胞显示出降低的细胞敏感性治疗与细胞外的TNFα和CD95配体（Eichholtz-维尔特H等人2003）。此外，增加的BAG4的表达水平在肿瘤细胞中导致的TNFα诱导的细胞死亡的抗性，并且与胰腺癌，某些类型的黑色素瘤的，相关的急性成淋巴细胞性白血病等。（Ozawa等人，2000;道ħ2007等QL。; Reuland SN等人2013）。BAG4为TNFR1信号的生理意义，然而，目前难以判断，因为BAG4基因敲除小鼠没有或只对促炎性TNF信号轻微影响，并给出BAG4的TNFR1诱导的细胞死亡的抑制作用没有证据（高田H等人2003; Endres的R等人，2003）。