磷酸化的Smad2和Smad3 MH2结构域突变体不能形成杂漆，与Smad4（Fleming等，2013）形成杂于过氧化体，导致TGF-Beta诱导的基因表达调控和异常细胞分化和增殖的丧失。
Smad2MH2结构域突变体SMAD2 A354T，SMAD2 D300A，SMAD2 D300N和SMAD2 P305L以及SMAD3 MH2结构域突变体SMAD3 D258N和SMAD3 R268C基于结构和/或功能研究（FLEMING等，2013）被引向作为表征突变集成员。Smad2突变体SMAD2 D300V和SMAD2 P305Q，以及Smad3突变体Smad2 R268C作为突变体组的候选构件，基于与表征突变体的序列相似性。
作为Smad2和Smad3 MH2结构突变突变主要影响参与Smad Oligomerization的氨基酸残基（Fleming等，2013），而不是涉及Smad2 / Smad3与Zfyve9（Sara）的残留物，也不是磷酸化基序（Wu等人2000），它假设SARA可以募集Smad2 / 3MH2结构域突变体以激活TGF-β受体1（TGFBR1），并且SMAD2 / 3MH2结构域突变体可以通过TGFBR1磷酸化，之后它们将与野生一起离解，类似于野外 -键入smad2和smad3。这尚未直接检测。
