NUDT1水解2-OH-dATP为2-OH-dAMP

稳定的标识符
r - hsa - 2395818
类型
反应(过渡)
物种
智人
同义词
2-羟基- datp + H2O =>
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一般
NUDT1水解2-OH-dATP为2-OH-dAMP
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NUDT1 (MTH1)催化2-羟基datp与水反应生成2-羟基- damp和PPi(焦磷酸盐)。已经鉴定出四个NUDT1蛋白,由一个带有替代起始密码子的单一基因编码(Oda et al. 1999)。其中最短的是NUDT1 p18,已被证明能催化2-羟基- datp的水解(Fujikawa et al. 1993;Sakai et al. 2002)。活性酶是与镁离子结合的单体(Mishima et al. 2004)。较长的异构体全部由p18多肽与氨基末端的延伸组成,并被推测也具有活性,但尚未被实验鉴定。p18亚型主要是胞质的(Kang et al. 1995)。在缺乏内源性NUDT1活性的突变小鼠细胞中,其表达阻止了修饰的腺苷碱基在DNA中的积累(Yoshimura等,2003年)。

总之,这些数据支持了这样一种假设,即通过裂解2-羟基- datp从而阻止其与DNA的结合,NUDT1提供了一种重要的生理防御,以抵御氧化应激引起的突变。与正常对照组相比,缺乏NUDT1的小鼠一生中肝脏和其他肿瘤的发病率增加,这进一步支持了这一假设,在抑制NUDT1蛋白合成或抑制其催化活性的条件下,培养中的快速代谢的肿瘤细胞被杀死(Gad et al. 2014;Huber et al. 2014)。

文献引用
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自然 2014
参与者
参与
催化剂活性

NUDT1[胞质]的2-羟基- datp水解酶活性

直向同源事件
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