NOTCH2胞内结构域调控转录

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NOTCH2胞内结构域调控转录
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在细胞核中,NICD2与RBPJ (CBF1, CSL)和MAML (mastermind)形成复合物。NICD2:RBPJ:MAML复合物激活RBPJ结合启动子元件(RBEs)的转录(Wu et al. 2000)。除了NICD2、RBPJ和MAML, NOTCH2共激活复合物可能还包括其他蛋白质,显示为NOTCH1共激活复合物的组成部分。

NOTCH2共激活复合物直接刺激HES1和HES5基因的转录(Shimizu et al. 2002),这两个基因都是已知的NOTCH1靶点。

FcER2(CD23a)的启动子含有几种rbE,其由Notch2占据,但不是Notch1共粘膜复合物,并且Notch2活化刺激Fcar2转录。Fcor2(CD23a)的过表达是B细胞慢性淋巴细胞白血病(B-CLL)的标志,并与细胞凋亡的故障相关,这被认为是B-CLL发育的潜在机制。Epstein-BARR病毒蛋白EBNA2还可以通过模拟Notch2信号传导(Hubmann等,2002)激活Fcar2转录。

NOTCH2共激活复合物占据GZMB (granzyme B)启动子的近端RBE,同时与磷酸化的CREB1相互作用,结合到邻近的CRE位点。EP300转录共激活因子也通过与CREB1的关联被招募到该复合物中(Maekawa等,2008)。NOTCH2共激活复合物与CREBP1和EP300共同刺激GZMB (granzyme B)的转录,这对CD8+ t细胞的细胞毒性功能非常重要(Maekawa et al. 2008)。

有迹象表明NOTCH2基因与肝细胞的核因子1测试版(HNF1B)肾脏发展(马萨et al . 2013年,Heliot et al . 2013年)和肝细胞的核因子6 (HNF6)在胆管形成(Vanderpool et al . 2012),但这些遗传相互作用的确切性质尚未定义。

文献引用
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马萨,FGarbay,年代布维耶,RSugitani Y野田佳彦TGubler MCHeidet LPontoglio, M费舍尔,E

发展 2013
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吴,我Aster, JCBlacklow, SC湖,RArtavanis-Tsakonas,年代格里芬,JD

Nat麝猫 2000
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