线粒体丙酮酸脱氢酶(PDH)复合物(脂-PDH)不可逆地将丙酮酸脱羧为乙酰辅酶a，从而氧化地去除与丙酮酸平衡的乳酸，并将胞质中的糖酵解与线粒体基质中的三羧酸循环连接起来。线粒体基质中的丙酮酸脱氢酶激酶(PDK)催化PDH复合物E1亚基丝氨酸残基的磷酸化，使其失活。丙酮酸负调控该反应，NADH和乙酰辅酶a正调控(Bao et al. 2004)。已经鉴定出四种PDK亚型，并在体外催化E1 α的磷酸化(Gudi et al. 1995, Kolobova et al. 2001, Rowles et al. 1996)。它们在表达模式和对调节小分子的定量反应上有所不同。所有四种亚型都能催化丝氨酸残基293(位点1)和300(位点2)的磷酸化;PDK1还能催化丝氨酸232的磷酸化(位点3)。单个E1亚基中单个位点的磷酸化足以使酶失活(Bowker-Kinley et al. 1998, Gudi et al. 1995, Kolobova et al. 2001, Korotchkina and Patel, 2001)。
Kolobova E，Tuganova,，Boulatnikov,我，波波夫,公里
Korotchkina、LG，帕特尔女士
Bowker-Kinley,毫米，戴维斯WI，吴,P，哈里斯,类风湿性关节炎，波波夫,公里
罗斯,我，谢勒,西南，习,T，maj, M，五分镍币特区，Rommens, JM，波波夫,公里，哈里斯,类风湿性关节炎，Riebow,问，夏,我，徐,信用证，Bogardus C，Prochazka, M
Gudi R，Bowker-Kinley,毫米，纽约Kedishvili，赵,Y，波波夫,公里
丙酮酸脱氢酶(乙酰转移)激酶活性的PDK亚型[线粒体基质]
线粒体丙酮酸脱氢酶(PDH)复合物(脂-PDH)不可逆地将丙酮酸脱羧为乙酰辅酶a，从而氧化地去除与丙酮酸平衡的乳酸，并将胞质中的糖酵解与线粒体基质中的三羧酸循环连接起来。线粒体基质中的丙酮酸脱氢酶激酶(PDK)催化PDH复合物E1亚基丝氨酸残基的磷酸化，使其失活。丙酮酸(PYR)负调控该反应(Bao et al. 2004)。
PDH-PDK轴正在成为遗传线粒体疾病、肺动脉高压和细胞代谢紊乱的癌症的重要治疗点(James et al. 2017)。二氯乙酸(DCA)是醋酸的一种酸盐类似物，用作抑制PDK的药物(Li et al. 2009)。其作用是保持PDH复合物的活性，从而刺激线粒体氧化代谢。慢性DCA给药可能导致成人可逆的周围神经病变(Kaufmann et al. 2006)，但对患有原发性线粒体疾病乳酸酸中毒的儿童和青少年耐受良好(Abdelmalak et al. 2013, Stacpoole et al. 2008)。Warburg效应是观察到癌细胞更喜欢有氧糖酵解而不是氧化磷酸化(Warburg 1956)。这种影响是癌症基因失调的结果还是癌症的原因仍然未知。它适用于大多数类型的癌细胞，并已成为癌症的标志之一。有氧糖基化作用产生ATP的速度比氧化磷酸化快得多，给肿瘤细胞带来生长优势。DCA结合并抑制PDK亚型，促进糖酵解向氧化磷酸化的转变，并逆转Warburg效应。目前正在研究其单独或联合在几种癌症中的潜在作用(Kankotia & Stacpoole 2014, Tran et al. 2016)。
线粒体丙酮酸脱氢酶(PDH)复合物(脂-PDH)不可逆地将丙酮酸脱羧为乙酰辅酶a，从而氧化地去除与丙酮酸平衡的乳酸，并将胞质中的糖酵解与线粒体基质中的三羧酸循环连接起来。线粒体基质中的丙酮酸脱氢酶激酶(PDK)催化PDH复合物E1亚基丝氨酸残基的磷酸化，使其失活。乙酰辅酶a正调控该反应(Bao et al. 2004)。
线粒体丙酮酸脱氢酶(PDH)复合物(脂-PDH)不可逆地将丙酮酸脱羧为乙酰辅酶a，从而氧化地去除与丙酮酸平衡的乳酸，并将胞质中的糖酵解与线粒体基质中的三羧酸循环连接起来。线粒体基质中的丙酮酸脱氢酶激酶(PDK)催化PDH复合物E1亚基丝氨酸残基的磷酸化，使其失活。NADH正调控该反应(Bao et al. 2004)。
在细胞核内，与全反式维甲酸(atRA)结合的细胞维甲酸结合蛋白1或2 (CRABP1或2)，直接与维甲酸受体α RXRA的异二聚体复合物和过氧化物酶体增殖物激活受体delta (PPARD)结合。atRA与PPARD结合后，通过诱导PPARD可显著增加能量代谢相关蛋白(如PDK)的表达(Wolf 2010)。
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