前T细胞受体（TCR）的刺激，CD4 / CD8相关LCK保持与TCR分隔并且由CSK的作用保持在非活动状态。PAG结合CSK磷酸LCK的负调控酪氨酸和灭活LCK激酶结构域（步骤1）。CSK还通过经由结合（步骤2）螯合剂它抑制PTPN22。在TCR刺激，从PAG1（步骤3）和PTPN22（步骤4）CSK解离，无法抑制LCK。此外，LCK变为通过负调控的酪氨酸残基（步骤5）的PTPRC介导的去磷酸化激活。CD4 / CD8结合在APC MHCII受体和相关的LCK共定位与TCR。LCK是通过反式自磷酸化进一步活化关于其活化环（步骤6）的酪氨酸残基。活动LCK进一步磷酸化对CD3链酪氨酸残基。信号转导的CD3增量/小量/γ和ζ电TCR链含有被称为基于免疫受体酪氨酸的活化基序（ITAM）的关键基序的信令。每个ITAM基序由LCK（步骤7）磷酸化的两个关键酪氨酸。