神经生长因子(NGF)激活多个信号通路，介导CREB在关键调控位点丝氨酸133的磷酸化。CREB 133丝氨酸磷酸化是神经营养因子信号通路中的一个重要事件，由ERK/RSK、ERK/MSK1和p38/MAPKAPK2通路介导。一些激酶，如MSK1、RSK1/2/3 (MAPKAPK1A/B/C)和MAPKAPK2，能够直接使CREB在S133位点磷酸化。MSK1还能激活ATF (Cyclic-AMP-dependent transcription factor)。然而，ngf诱导的CREB磷酸化似乎与MSK1的激活更相关，而不是RSK1/2/3或MAPKAPK2。在逆行信号中，CREB的激活发生在神经营养因子刺激远端轴突后20分钟内。