p75NTR与其他跨膜蛋白如NOTCH、β -淀粉样前体蛋白(APP)和ERBB4类似，经历了一个受调控的膜内蛋白水解(RIP)过程。这些蛋白质中的每一个都经历了两次连续的裂解。第一个发生在蛋白质的细胞外部分，由金属蛋白酶-分泌酶介导，它导致细胞外结构域的脱落。第二次裂解发生在膜内区域，由分泌酶介导，并导致胞内结构域ICD和小肽的释放。ICD常被转运到细胞核，在某些情况下(如NOTCH)被发现起转录调节作用。p75NTR ICD是否会以类似NOTCH受体的方式转位到细胞核来调节基因表达还有待观察。分泌酶和分泌酶介导的p75切割似乎受到神经营养因子(NGF, BDNF)与TRKA或TRKB结合的调节。在小脑颗粒神经元中，p75NTR加工也在MAG反应中发生。