HIV-1 Nef蛋白是一种27 kda肉豆素化蛋白，在病毒复制周期的早期大量产生。它在所有灵长类慢病毒中都高度保守，这表明它的功能对这些病原体的生存至关重要。该蛋白的名称“Nef”来源于早期关于其对病毒复制的负作用的报道，因此称为“负因子”或Nef。随后，Nef在HIV复制的几个步骤中发挥了重要作用。此外，它似乎是一个关键的致病因素，因为nef缺陷的SIV和HIV的致病性明显低于野生型病毒，而nef转基因小鼠显示出许多与HIV疾病有关的特征。

Nef在HIV-1复制和疾病发病机制中的作用是由该蛋白至少四种独立的活性决定的。Nef影响多种细胞蛋白的细胞表面表达，干扰细胞信号转导途径，增强病毒粒子的传染性和病毒复制，并调节hiv感染细胞中的胆固醇运输。