Next1 Notch1的片段通过含有γ-分泌酶复合物的PREMANILIN-1(PSEN1)进一步裂解γ-分泌酶复合物,其将细胞内结构域NICD1释放到Cytosol(Schroeter等,1998,De Strooper等,1999,Huppert等人。2000,Fortini等人。2002)。最近发现PIN1,脯氨酰异构酶在Notch1的细胞质结构域中结合磷酸化的SER / THR-PRO基序,并通过γ-分泌酶加强Next1切割。这在NICD1的转录目标中产生NOTCH1信令中的正回路(Rustighi等人2009)。