第二线粒体衍生的caspase激活剂/低pI凋亡结合蛋白直接抑制剂(SMAC，又称DIABLO)通过干扰caspase与XIAP的相互作用，调控XIAP功能，增强caspase-3、-7和-9活性。SMAC (DIABLO)的56-59位点与caspase-9 (CASP9)用于结合到XIAP的BIR3结构域的氨基端基序同源。SMAC (DIABLO)与CASP9竞争，以结合到XIAP的BIR3结构域，促进从CASP9:凋亡复合物中释放XIAP (Srinivasula SM et al. 2001;Salvesen et al. 2002)。SMAC与XIAP的BIR2和BIR3区域的结合产生了一个空间位阻，这对于阻止XIAP连接区与效应caspases CASP3和CASP7结合至关重要，从而实现XIAP抑制的中和。对XIAP的强亲和力使得SMAC (DIABLO)从XIAP:caspase复合物中置换caspase-3， -7 (Wu G et al. 2000;Chai J et al. 2001;Huang Y et al. 2003;Abhari BA & Davoodi J 2008)。