SHP2结合CBL以响应293T细胞中的IL-6刺激，并促进gp130的泛素化（Tanaka et al.2008）。
IL-6刺激诱导gp130的溶酶体依赖性降解，与K63连接的多泛素化增加相关。这种刺激依赖性泛素化是由CBL介导的，CBL是一种E3连接酶，以酪氨酸磷酸化SHP2依赖的方式被招募到gp130。IL-6诱导gp130从细胞表面快速易位到内体室。囊泡分选分子Hrs通过直接识别gp130的泛素化形式，有助于gp130的溶酶体降解。Hrs或CBL的缺乏抑制了gp130的降解，导致延长和放大IL-6信号。