无义介导衰变（NMD）途径激活含有提前终止密码子（PTC）的mRNA的破坏（在Isken和Maquat 2007、Chang等人2007、Behm-Ansmant等人2007、Neu-Yilik和Kulozik 2008、Rebbapragada和Lykke-Andersen 2009、Bhuvanagiri等人2010、Nicholson等人2010、Durand和Lykke-Andersen 2011中进行了综述）. 在哺乳动物细胞中，如果终止密码子在外显子-外显子连接之前至少有50-55个核苷酸，或者如果终止密码子之后是异常的3'非翻译区（UTR），则可以认为终止密码子是早熟的。虽然UTR的长度可能起到一定作用，但“异常”的条件尚未完全阐明。此外，外显子连接前的一些终止密码子未被NMD降解，因此触发NMD的标准尚不完全清楚（在Rebbaparagada和Lykke Andersen 2009中进行了审查）。虽然约30%的人类疾病相关突变激活NMD，但约10%的正常人类转录本也被NMD降解（在Stalder和Muhlemann 2008年、Neu-Yilik和Kulozik 2008年、Bhuvanagiri等人2010年、Nicholson等人2010年进行了综述）。因此，NMD是控制未突变细胞中mRNA稳定性的正常生理过程。
外显子连接复合体（EJCs）在细胞核剪接过程中沉积在mRNA上，在第一轮翻译过程中被核糖体取代。当核糖体终止翻译时，a位点遇到终止密码子，eRF1因子进入空的a位点并招募eRF3。正常情况下，eRF1在P位点从tRNA中切割翻译的多肽，eRF3与结合到mRNA多聚腺苷酸化尾部的多聚腺苷酸化结合蛋白（PABP）相互作用。
在激活NMD ERF3期间与UPF1相互作用，其包含在与SMG1，SMG8和SMG9的复合物中。NMD可以任意分为EJC增强和EJC无关的途径。在EJC增强的NMD中，外显子结位于PTC的下游，并且在先进的翻译后终止后，EJC保留在mRNA上。核心EJC与UPF2和UPF3相关联，与UPF1相互作用并刺激NMD。一旦在PTC附近绑定，UPF1通过SMG1磷酸化。磷酸化是NMD中的速率限制步骤，并使UPF1募集募集SMG6，其是招募核糖核酸酶的内衣核酸酶或SMG5和SMG7。SMG6和SMG5：SMG7募集磷酸酶PP2A去磷酸化素UPF1并允许进一步的降解。EJC独立的NMD如何激活仍然是神奇的，但可能涉及PABP与EMF1之间的竞争为ERF3。