在细胞培养中，p14ARF (CDKN2A transcript 4, CDKN2A-4, ARF)是CDKN2A基因的两种主要蛋白产物之一，通过稳定TP53 (p53)参与癌基因诱导的衰老。p14ARF通过隔离p53泛素连接酶MDM2来稳定p53的功能取决于p14ARF的核定位及其与MDM2相互作用的能力。核定位信号和MDM2相互作用域映射到p14ARF n端前15个氨基酸。该区域由CDKN2A的p14arf特异性外显子1beta编码。一个独立的mdm2结合区域位于p14ARF的c端(Lohrum et al. 2000)。外显子1 β中插入16个核苷酸导致p14ARF的移码截断，导致一种家族性黑色素瘤综合征，其中CDKN2A基因的p16INK4A产品不受影响。这种突变是罕见的，迄今为止只在一个家族中报道过。突变蛋白p14ARF R21RfsTER47保留了核苷酸定位信号和n端MDM2相互作用区域，但可能由于构象异常而无法从胞质转位到细胞核(Rizos, Puig et al. 2001)，也缺乏c端MDM2相互作用区域。在黑色素瘤(Rizos, Darmanian et al. 2001)和侵袭性甲状腺乳头状癌(Ferru et al. 2006)中已经观察到野生型p14ARF向胞质转移。约30%的包含CDKN2A位点的基因组缺失的黑色素瘤病例中存在外显子1 β的基因组缺失，且外显子1 α、2和3是完整的(Freedberg等，2008)。 Several different familial melanoma germline mutations map to the exon 1beta splice donor site (Harland et al. 2005).
p14ARF定位核仁的能力也在p14ARF介导的p53稳定中发挥作用。CDKN2A基因外显子2突变可导致p14ARF错义突变，影响其核仁定位和p53稳定，但确切的机制尚未完全阐明(Zhang和Xiong 1999, Fontana et al. 2019)。